Антитромбин 3 при беременности

АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ

Латинское название: ANTITHROMBIN III HUMAN Владелец регистрационного удостоверения:

зарегистрировано и произведено
BAXTER AG (Австрия)

  • С осторожностью примененять при кормлении грудью
  • С осторожностью примененять при беременности
Инструкция по применению препарата АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ (ANTITHROMBIN III HUMAN)
  • Форма выпуска, состав и упаковка
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Дозировка
  • Лекарственное взаимодействие
  • Беременность и лактация
  • Побочные действия
  • Условия и сроки хранения
  • Показания
  • Особые указания
  • Условия отпуска из аптек
  • Отзывы
Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде рыхлой твердой массы или порошка бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

1 мл готового р-ра
антитромбин III 50 МЕ*
(общий белок 20-50 мг)

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 10 мг, натрия хлорид - 9 мг, натрия цитрата дигидрат - 1 мг, трисгидроксиметиламинометан - 1 мг.

Растворитель: вода д/и - 20 мл.

1000 МЕ - флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 20 мл 1 шт.) и набором для растворения и введения (одноразовая игла, игла-фильтр, игла-переходник, воздуховодная игла, игла-"бабочка") - коробки картонные.

* 1 МЕ антитромбина III (согласно стандартам ВОЗ) соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.
Специфическая активность препарата Антитромбин III человеческий составляет не менее 3 ME/мг белка плазмы.

  • Фармакологическое действие

    Наверх

    Антикоагулянт прямого действия. Антитромбин III (антитромбин), представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой 58 кД и содержащий 432 аминокислотных остатка, принадлежит к суперсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как тромбин и фактор Ха, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свертывания и комплекс фактор VIIa/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина.

    Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый домен содержит активный центр и участок расщепления протеиназ, таких как тромбин, что является необходимым условием образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является гликозаминогликан-связывающим доменом, ответственным за взаимодействие с гепарином и родственными соединениями, что ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибиторов и факторов свертывания удаляются через РЭС.

    Активность антитромбина у взрослых в норме варьирует в диапазоне 80-120%, у новорожденных эти уровни составляют около 40-60%.

  • Фармакокинетика

    Наверх

    По данным фармакокинетических исследований средний T1/2 антитромбина составляет приблизительно 3 дня. При сопутствующем лечении гепарином T1/2 антитромбина может снижаться до приблизительно 1.5 дней.

  • Дозировки препарата АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ

    Наверх

    Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.

    При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска и результаты лабораторных исследований.

    В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от уровня антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния. Доза и частота введения всегда устанавливаются на основании клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.

    Количество единиц вводимого антитромбина выражается в ME, которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека) либо в МЕ (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).

    1 ME активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 ME антитромбина на 1 кг массы тела повышает активность антитромбина в плазме приблизительно на 2%.

    Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:

    Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) - (целевой уровень - исходный уровень активности [%]) - 0.5

    Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания эффективного уровня. Дозу следует определять и контролировать на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которые необходимо проводить, по крайней мере, 2 раза в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Дозу следует корректировать при наличии лабораторных и клинических признаков повышенного метаболизма антитромбина. Активность антитромбина следует поддерживать на уровне выше 80% на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

    Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии доза и интервал между введениями, а также длительность лечения должны быть адаптированы к данным биохимических исследований и клинической ситуации.

    Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

    Правила приготовления и введения раствора

    Препарат вводят в/в. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин.

    Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, т.к. препарат не содержит консервантов. Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

    Приготовление раствора:

    1. Подогреть закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°C).

    2. Удалить защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.

    3. Провернуть и затем снять защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть свободным концом иглы пробку флакона с растворителем.

    4. Удалить защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.

    5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы. Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

    6. Разъединить флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом. Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.

    7. После полного растворения препарата для осаждения пены следует проткнуть пробку флакона с препаратом. Затем удалить воздуховодную иглу.

    Введение полученного раствора:

    8. Провернуть и затем снять защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.

    9. Отсоединить иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) ввести раствор в/в, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-"бабочку").

  • Лекарственное взаимодействие

    Наверх

    Заместительная терапия антитромбином при совместном применении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Действие антиромбина значительно усиливается гепарином. T1/2 антитромбина может существенно уменьшаться при совместном применении с гепарином вследствие ускоренного метаболизма антитромбина. Поэтому совместное применение антитромбина и гепарина у пациента с повышенным риском кровотечения следует контролировать клинически и биохимически.

    Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

  • Применение АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ при беременности

    Наверх

    Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.

    Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена.

    Антитромбин III человеческий можно вводить беременным или кормящим женщинам только при наличии строгих показаний, учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений.

  • АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ - побочные действия

    Наверх

    Приведенные далее побочные эффекты основаны на постмаркетинговом опыте для данного типа препаратов. При проведении клинических исследований указанных нежелательных реакций отмечено не было. Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (

    Нижеперечисленные нежелательные побочные эффекты отражают типы реакций, которые могут отмечаться при применении антитромбина. Их частота составляет

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, покраснение кожных покровов.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

    Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность или аллергические реакции, (тяжелая) анафилаксия (включая шок), ангионевротический отек, (генерализованная) крапивница, сыпь.

    Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле.

    Со стороны дыхательной системы: свистящее дыхание.

    Лабораторные и инструментальные данные: количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50%.

    Общие реакции: озноб, сонливость, стеснение в груди, лихорадка, гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II).

    Местные реакции: чувство жжения и покалывания в области введения.

    Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, покраснение кожных покровов, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, снижение АД, сонливость, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, ощущение покалывания в теле, рвота, свистящее дыхание) наблюдались нечасто, в некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). В редких случаях наблюдалась лихорадка.

    Гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II) может возникать в редких случаях. Может наблюдаться количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50%.

  • Условия и сроки хранения

    Наверх

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре oт 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.

  • Показания к использованию АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ

    Наверх

    Врожденная или приобретенная недостаточность антитромбина в рамках большого разнообразия клинических нарушений (приобретенная недостаточность антитромбина может являться следствием либо повышенного потребления или потери белка, либо нарушенного синтеза антитромбина).

    Применение препарата Антитромбин III человеческий показано у пациентов с активностью антитромбина в плазме менее 70 % от нормальной с целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина может быть особенно ценным в следующих случаях:

    - хирургические процедуры у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;

    - беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;

    - недостаточный ответ на гепарин или его отсутствие;

    - наличие или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);

    - наличие или риск тромбоза у больных с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря;

    - операционное вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания.

  • Особые указания

    Наверх

    Как и в случае любых белковых препаратов для в/в введения, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Необходимо вести тщательное наблюдение за развитием любых симптомов у пациентов на протяжении всего периода инфузии. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенты должны обратиться к лечащему врачу.

    В случае шока необходимо провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.

    Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.

    Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Принимаемые меры могут быть недостаточными в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовируса В19 может представлять серьезную опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, страдающих иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

    Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты антитромбина, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.

    Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Антитромбин III человеческий регистрировать название и номер серии препарата, вводимого каждому конкретному пациенту.

    Клиническое наблюдение и контроль биохимических показателей при совместном применении антитромбина и гепарина:

    - для коррекции дозы гепарина и во избежание избыточного снижения свертываемости необходимо регулярно, с частыми интервалами контролировать степень антикоагуляции (АЧТВ и при необходимости анти-FХа-активность), особенно в первые минуты и часы после начала применения антитромбина;

    - необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина для коррекции индивидуальной дозы, поскольку существует риск снижения уровней антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

  • Условия отпуска из аптек

    Наверх

    Препарат отпускается по рецепту.

  • Другие лекарственные формы

    • АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ
Регистрационные номера: П N016179/01

*Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для изданий 2012 года
АНТИТРОМБИН III ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств «Видаль»

www.baby.ru

Тромбофилические причины невынашивания беременности Для всех

Тромбофилические причины невынашивания беременности

Тромбофилия — это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.

К последним относятся: беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.

Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).

К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:

  • Дефицит антитромбина III
  • Дефицит протеина С
  • Дефицит протеина S
  • Мутация фактора V (лейденовская мутация) G1691A (синонимы: Arg506Glu, R506Q)
  • Мутация гена протромбина G20210А
  • Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:

  • в семейном анамнезе — тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
  • достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
  • рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
  • тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
  • повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
  • раннее начало преэклампсии, http://hermes.ihep.su:8001/blizzard/Aku/AFS/hellp_s.html

Дефицит антитромбина III

Антитромбин III — естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу — инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология
У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным — 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов:

  1. I тип — снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
  2. II тип — снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

  • тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
  • привычное невынашивание беременности;
  • антенатальная гибель плода;
  • тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов

Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина. При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение
В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия). При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины, дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.

Вне беременности пациенткам может быть рекомендован длительный прием антагонистов витамина К (варфарин).

Дефицит протеина С

Протеин С — естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С — сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия. Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором — протеином S. Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.

В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.

Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V. Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно. Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.

Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:

  1. I тип — снижение количества протеина С;
  2. II тип — снижение активности протеина С при его нормальном уровне

Клинические проявления дефицита протеина С:

  • привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
  • венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
  • некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
  • повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
  • практическое отсутствие артериальных тромбозов

Дефицит протеина S

Протеин S — неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.

Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах — свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента. В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента — регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S. Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).

В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде. Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3. В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.

Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:

  1. I тип — снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
  2. II тип — снижение уровня свободного и связанного протеина S

По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.

Лечение
Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам. Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов. Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.

Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)

Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название — «мутация Лейден».

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R — однобуквенное обозначение аргинина, Q — однобуквенное обозначение глютамина). Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.

При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве — почти в 90 раз. Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.

Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним. Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С. Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.

Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом. У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС. В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).

Лечение
До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.

  • Острые тромбозы при беременности — гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин — далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
  • Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе — гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
  • При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии — низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
  • После родов — гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии

Мутация гена протромбина G20210А

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке. Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию протромбина обнаруживают у 6-7%.

Подобно другим наследственным тромбофилиям, для этой мутации характерны венозные тромбозы различной локализации, риск которых увеличивается в сотни раз при беременности. При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией. Для сочетания этих факторов характерны очень ранние тромбозы — в возрасте 20-25 лет — с увеличением тромбоэмболических осложнений при беременности и после родов.

Диагностику мутации гена протромбина проводят методом ПЦР.

Ведение и лечение пациенток с дефектом протромбина такое же, как и пациенток с мутацией фактора V.

Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Гипергомоцистеинемия — мультифакторный процесс с вовлечением генетических и негенетических механизмов. Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Наследственные факторы можно разделить на дефицит ферментов и дефицит транспорта.

Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин © в позиции 677, заменен на тимидин (T). Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин © в позиции 1298. Наличие этой мутации не сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.

Фермент МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является донатором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов — пиридоксина (вит В6) и цианкобаламина (вит В12), и, как субстрата, фолиевой кислоты. В результате мутации генов активность фермента снижается, нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме увеличивается.

Снижение в пище содержания пиридоксина, цианкобаламина и фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию не только у гомозиготных носителей, но и у людей без мутации гена МТНFR.

Нормальное содержание гомоцистеина в плазме равно 5-16 мкмоль/л. Повышение уровня гомоцистеина до 100 мкмоль/л сопровождается гомоцистеинурией.

Гипергомоцистеинемия и дефекты развития центральной нервной системы эмбриона хорошо изучены и объясняют, как и почему лечение фолиевой кислотой позволяет снизить их возникновение. Гипергомоцистеинемия связана с такой акушерской патологией, как привычные ранние потери беременности, раннее начало гестоза, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития. В то же время I. Маrtinelli и соавт. (2000) не нашли связи поздней гибели плода с гипергомоцистеинемией.

Полагают, что гипергомоцистеинемия может вызвать поражение эндотелия из-за нарушения окислительно-восстановительных реакций, повышения уровня свободных радикалов и снижения уровня оксида азота за счет влияния на активацию коагуляционных факторов (тканевого фактора и фактора XII) и/или ингибиторов свертывания крови.

Лечение
Достаточно насыщение фолиевой кислотой (не менее 4 мг/сут), цианкобаламином и пиридоксином.

www.baby.ru

Антитромбин III | Анализы на EUROLAB

Что такое Антитромбин III?

Антитромбин III (АТ III) - гликопротеид, основной естественный первичный регулятор гемостатического механизма, ингибитор всех сериновых протеаз (тромбин, факторы IХа, Ха, ХIIа, калликреин, плазмин, урокиназа), вовлеченных в процесс свертывания крови, главный ингибитор тромбина и фактора X, на его долю приходится 80 - 90% антикоагулянтной активности крови. Антитромбин III не ингибирует фактор VIIа и не влияет на факторы в составе мембранных комплексов, а устраняет ферменты, находящиеся в плазме крови, препятствуя распространению тромбообразования в кровотоке. Антитромбин III является плазменным кофактором гепарина, образуя с ним быстродействующий комплекс, обладающий выраженными антикоагулянтными свойствами.

При каких заболеваниях делается Антитромбин III?

Показания к назначению анализа:

  • Рецидивирующие тромбозы (особенно в молодом возрасте).

  • Наследственный дефицит антитромбина III.

  • Применение антикоагулянтов прямого действия для профилактики тромбоэмболических осложнений при длительной неподвижности, хирургических вмешательствах, травме, беременности, родах.

Как подготовиться к сдаче антитромбина III?

Взятие крови желательно производить натощак. Кровь после взятия в течении 4-6 часов должна быть доставлена в лабораторию.

Материал для сдачи антитромбина III

Плазма крови (с цитратом); Хранить при комнатной температуре.

Срок выполнения антитромбина III

Какие нормальные показатели (расшифровка) антитромбина III?

Единицы измерения: %.

Повышения нормы наблюдаются при следующих заболеваниях антитромбина III

Повышение АТ III расценивается как фактор геморрагического риска и отмечается в следующих случаях:

  • При вирусном гепатите, холестазе, тяжелом остром панкреатите, раке поджелудочной железы.

  • При дефиците витамина К.

  • При приеме антикоагулянтов непрямого действия.

  • Во время менструации.

  • При лечении нестероидными анаболичными гормонами.

Понижения нормы наблюдаются при следующих заболеваниях антитромбина III

Дефицит антитромбина III может быть первичным (наследственным) и вторичным, связанным с определенным заболеванием или состоянием. Снижение уровня антитромбина III, являющееся фактором тромбогенного риска (снижение уровня АТ III до 50 - 80% ведет к значительному увеличению числа послеоперационных тромбозов), отмечается при ряде состояний и заболеваний:

  • При врожденной недостаточности и его аномалиях.

  • При атеросклерозе, в старческом возрасте;

  • В середине менструального цикла, в последние месяцы беременности;

  • В послеоперационном периоде;

  • При заболеваниях печени (хронические гепатиты, циррозы печени) уровень АТ III снижается пропорционально тяжести заболевания;

  • При ДВС-синдроме, являясь его ранним и важным лабораторным признаком. Поэтому при состояниях, чреватых развитием этого осложнения, целесообразно как профилактическое определение АТ III, так и определение его в качестве контроля за течением заболевания и проводимой терапией.

  • При введении гепарина АТ III снижается, так как соединяется с ним. Низкое содержание АТ III ведет к неэффективности терапии гепарином. Ослабление действия гепарина наблюдается при снижении АТ III до 50%; при снижении до 20% действие гепарина почти полностью прекращается. Наклонность к рецидивирующим тромбозам, особенно плохо поддающимся терапии гепарином, должна наводить на мысль на снижении АТ III. При терапии гепарином желательно проводить контроль за уровнем содержания АТ III.

  • При приеме пероральных контрацептивов и эстрагенов.

  • Наиболее частая причина снижения уровня АТ III - шоковые состояния, при которых резко падает продукция АТ III печенью и активируются его ингибиторы в крови.

  • У новорожденных.

К каким докторам следует обращаться для консультаций по антитромбину III?

Терапевт

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о антитромбин III или других анализах? Или же Вам необходим осмотр врача? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можетевызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику: Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию на форуме. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте о антитромбин III и других анализах на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие услуги клиник на букву "А":

www.eurolab.ua

Антитромбин III - Медицинский центр «ЕВРОМЕДПРЕСТИЖ»

Антитромбин III - белок свертывающей системы крови, препятствующий свертыванию крови. Антитромбин контролирует свертывающую систему, обеспечивает нормальное свертывание крови и препятствует тромбообразованию в кровотоке.

Синтез антитромбина 3 происходит в печени и эндотелии (слой плоских клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных и лимфатических сосудов ).

Норма антитромбина III: 71 - 115 %

Антитромбин ниже нормы наблюдается у новорожденных, в пожилом возрасте, в середине менструального цикла, в последние месяцы беременности, в послеоперационном периоде и при шоковыхсостояниях.

Снижение уровня антитромбина III сопровождает следующие заболевания:

  • атеросклероз
  • заболевания печени (хронический гепатит, цирроз)
  • ДВС-синдром

www.policlinica.ru

Фибриноген и Антитромбин III - Здоровье будущей мамы и малыша - Babyblog.ru

Курантил   как мертвому припарка, вам нужен как минимум фракс начинать колоть. Кто вам назначал сдавать этот анализ ?

AyrinKa Я была на сайте 11 часов назад Россия, Москва

Зачем фракс? По всем показаниям у беременных норма фибриногена до 6 г/л. А антитромбин у меня и так повышен - я так понимаю, что это как раз показатель отсутствия опасности тромбоза. При прочих нормах (особенно АЧТВ) я поняла что пока шухера никакого нет. 

Анализы назначили гинекологи из ЖК и платной клиники. Просто в ЖК я была вчера и анализ еще не был готов, вот завтра пойду в платную.

ОКСАНА ( рождение малыша 2016 года ) Я была на сайте 16 часов назад Россия, Краснодар

У вас все показатели выше нормы , что говорит о слишком густой крови, нужны уколы , скорей всего Фраксипарин вам назначат в живот ежедневно курсами 

AyrinKa Я была на сайте 11 часов назад Россия, Москва

Почему все? У меня из 6 только 2. Но я так понимаю самых важных? Фракс мне не подходит - я клексан колола.

Остальные такие: 

АЧТВ 27 сек (норма 25.4 - 36.9 сек)

Протромбин (по Квику) 129 % (норма 78 - 142 %)

МНО 0.87

Фибриноген 4.9 г/л (норма 2.0 - 4.0 г/л)

Тромбиновое время 12.4 сек (норма 10.3 - 16.6 сек)

Антитромбин III 138 % (норма 83 - 128%)

Насколько все критично? Ждет до завтра или сегодня надо срочно что-то предпринимать?

www.babyblog.ru

Коагулограмма при беременности - расшифровка и норма, для чего нужен анализ?

Ведение беременности в женской консультации или в частной клинике всегда включает в себя ряд анализов, одни из которых обязательные, другие — дополнительные, и сдаются при наличии определённых показаний.

К обязательным анализам при беременности относится коагулограмма — особое исследование по определению уровня свёртываемости крови.

Под загадочным словом «коагулограмма» скрывается крайне важный анализ, результаты которого помогают определить возможные осложнения беременности и предупредить их.

Как зависит процесс беременности от уровня свёртываемости крови?

Свёртываемость крови, или говоря медицинским языком, гомеостаз, - это способность организма поддерживать постоянный состав и количество крови. В более широком смысле — подвижное равновесие систем в организме.

При нормальном гомеостазе и при отсутствии каких-либо других проблем и патологий у женщины, беременность протекает благополучно.

Кстати, при беременности уровень свёртываемости крови выше, чем в «обычном» состоянии, это обусловлено увеличением объёма крови и является нормальным.

Но при нарушениях свёртываемости существуют реальные угрозы для развития беременности.

Если свёртываемость крови понижена, то существует печальная возможность отслойки плаценты, кровотечения и выкидыша. Повышенная свёртываемость — тоже не есть хорошо: в сосудах, пронизывающих плаценту могут появится тромбы, а это влечёт за собой недостаточную поставку кислорода к плоду и, соответственно, гипоксию.

Расскажим вам чем опасен гестационный сахарный диабет при беременности для плода.

Применение фолиевой кислоты обсуждаем тут. Узнаем как правильно пить.

Читайте о проблемах низкого размещения плаценты.

Как проводится анализ?

Плановая коагулограмма осуществляется при беременности каждые три месяца — 1 раз в триместр. При обнаружении несоответствия норме процедура проходит чаще. А также большее количество коагулограмм назначается беременным женщинам, страдающим болезнями печени и сосудов, варикозным расширением вен или имеющим резус-конфликт с отцом ребёнка.

Процедура забор крови проводится по утрам натощак. Кровь берут из вены. До сдачи анализа нужно как минимум 8 часов ничего не есть.

Коагулограмма при беременности - расшифровка анализа

Следует сразу заметить, что точную и обоснованную расшифровку коагулограммы для каждой беременной может растолковать только врач. Но, конечно, многим женщинам, ожидающим малыша и беспокоящимся о его развитии, интересно узнать, что же означают непонятные слова и цифры в бланке анализа.

Основные показатели коагулограммы выглядят следующим образом:

  • Протромбиновое время — это период свёртываемости крови.
  • Протромбированный индекс — величина, выявляемая методом соотношения в процентах периода свёртывания плазмы пациентки с контрольной плазмой.
  • Фибриноген — белок, который создаёт печень. Это одна из главных составляющих крови, участвующая в тромбообразовании.
  • АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) — период времени, за который образуется один сгусток крови. Увеличенный АЧТВ говорит о риске кровотечений, уменьшенный — о склонности к появлению тромбов.
  • Волчаночный антикоагулят — антитела, создаваемые иммунной системой.
  • Эти антитела нарушают функции фосфолипидов и уничтожают их.

    Наличие в крови волчаночного антикоагулята может спровоцировать тромбоз вен, а также невынашивание беременности. Если со здоровьем всё в порядке, то этих антител в анализе быть не должно.

  • Тромбоциты — тельца крови, создающиеся костным мозгом и принимающие активное участие в процессе свёртывания крови. При беременности нормой допускается небольшое их снижение.
  • D-димер — часть белка, остатки после распада фибрина. При беременности показатель может возрастать.
  • Антитромбин 3 — белок с особой спецификой, нужен для свёртываемости крови. Его непосредственная функция — препятствование образованию тромбов. Уменьшение белка в крови означает риск появления тромбов, увеличенный показатель — о вероятном кровотечении.

Коагулограмма при беременности - какая норма?

Конечно, после того, как загадочные слова стали понятны, и даже появилось представление о некоторых элементах и характеристиках кровеносной системы, интересно и важно знать норму этих показателей. При беременности они могут несколько отличаться.

  • Протромбированное время: 18-25 секунд

MamaVika.com

Антитромбин III (определение уровня в плазме крови)

Артикул 00106

Анализ можно сдать в экспресс режиме*:

* – результат можно получить по эл.почте или ввиде смс-сообщения, забрать оригинал до 17.00** – результат можно получить по эл.почте или ввиде смс-сообщения, забрать оригинал до 17.00 (сдача до 14:00)*** – результат можно получить по эл.почте или ввиде смс-сообщения, забрать оригинал на следующий день

* – результат можно получить по эл.почте или ввиде смс-сообщения, забрать оригинал до 17.00** – результат можно получить по эл.почте или ввиде смс-сообщения, забрать оригинал на следующий день после 13:00

** – результат можно получить по эл.почте или ввиде смс-сообщения, оригинал забрать в понедельник в часы работы центра, курьером

** – результат можно получить по эл.почте или ввиде смс-сообщения, оригинал забрать в понедельник в часы работы центра, курьером

Значение анализов

Антитромбин III (антитромбин, ATIII) – белок крови, предотвращающий избыточное свертывание.

Где образуется

Антитромбин синтезируется в клетках печени и эндотелия сосудов.

На что действует

Действует как антикоагулянт (противосвертывающее действие) путем прямого связывания и инактивирования факторов свертывания крови (VIIа, XIa, Xа, IXа, XIIа, тромбина). Одной из основных мишеней является тромбин (что отражено в названии анти-тромбин).

При самостоятельном действии антитромбина III его эффект нарастает медленно.

Гепарин связывает антитромбин III, что вызывает изменение его структуры. Это приводит к усилению связывания антимтромбина III и факторов свертывания крови в 1000 и более раз. Связанные факторы не принимают участия в каскаде свертывания крови.

Дефицит антитромбина III

Дефицит ATIII может быть наследственным или приобретенным. Наиболее частым клиническим проявлением наследственного дефицита ATIII является развитие тромбоза глубоких вен и, как следствие этого, тромбоэмболии легкого. Вероятность развития тромботических осложнений у больных с дефицитом ATIII увеличивается с возрастом.

  • Врожденный дефицит синтеза антитромбина III
  • Прием оральных контрацептивов
  • Потеря белка при нефротическом синдроме
  • Введение гепарина
  • Печеночная недостаточность, цирроз печени, хронический активный гепатит
  • ДВС-синдром
  • Обширный тромбоз
  • Повышенный уровень катаболизма белка

Врожденный дефицит с аутосомно-доминантным типом наследования, встречается не часто, только в виде гетерозиготного варианта. Выделяют различные виды этого состояния: дефицит может быть связан с уменьшением количества синтезируемого белка, или ненормальным выполнением функции при сохранении количества.

Повышение уровня антитромбина III менее значимо, наблюдается в следующих случаях:

  • Воспалительные процессы

www.CIRLab.ru

Анализ на антитромбин 3 (III): норма при беременности — Медицинский женский центр в Москве

Антитромбин 3 — это белок-антикоагулянт, функцией которого является препятствование образованию тромбов. Таким образом, снижение его уровня чревато риском возникновения тромбозов, а повышение может свидетельствовать о возможных кровотечениях.

Исследование количества данного белка назначается при планировании беременности, а также во время ее вынашивания и перед родами. Это позволят сократить вероятность ее самопроизвольного прерывания. Группой риска являются женщины с многоплодной беременностью, подозрениями на наличие заболеваний крови, выкидышами в анамнезе и т.д.

Подготовка к анализу на уровень антитромбина III:

Данная процедура практически не требует предварительной подготовки. По аналогии с другими гематологическими исследованиями, ее рекомендуется проходить натощак, в утреннее время. Если пациент принимает любые лекарственные препараты, об этом должно быть известно врачу, который назначил анализ.

Антитромбин 3: норма и возможные отклонения

Нормальным уровнем данного белка является значение от 83 до 128%. Повышение показателя может свидетельствовать о:

  • заболеваниях печени и ЖКТ;
  • наличии воспалительного процесса в организме.

Кроме того, его уровень может повышаться при приеме анаболиков и во время менструаций.

Снижается показатель вследствие:

www.medzhencentre.ru

Рекомендуем почитать